Глава 15. Она и он: четыре и три стадии жизни.

Различия ролей женского и мужского организма в процессе воспроизведения определили, что на всех уровнях эволюционного древа жизни женские особи живут дольше, чем мужские. Способы обеспечения этих различий варьируют на разных уровнях эволюции. У млекопитающих в мужском организме нет стадии стабилизации, как нет и механизма возрастного выключения репродуктивной функции. Отсутствие преимуществ, связанных со стабилизацией, — это та цена, которую платит мужской организм за отсутствие мужского климакса.

«Омоложение» развития возрастной патологии в последние десятилетия особенно выражено у мужчин. Частично это вызвано влиянием некоторых неблагоприятных факторов цивилизации. Но, естественно, возникает вопрос: почему эти факторы оказываются более опасными для мужчин, нежели для женщин?

Подобная ситуация складывается и в животном мире: продолжительность жизни мужских особей меньше, чем женских. Это указывает на решающее значение биологических факторов в формировании механизма старения и смерти. Поэтому мы и рассмотрим некоторые доступные аспекты биологического различия полов и постараемся выяснить, как именно это различие влияет на скорость развития болезней старения.

Известно, что обе стороны равноценно участвуют в процессе воспроизведения. Но эта идентичность относится к передаче генетической информации, а не к самому типу функционирования репродуктивной системы.

Возможность оплодотворения лимитируется женским организмом — именно тем, что яйцеклетки циклически (у женщин, как известно, примерно раз в месяц) поставляются для оплодотворения. Обеспечение этого процесса требует очень точной и ритмической работы репродуктивного гомеостата. Поэтому его центральный гипоталамический регулятор должен обладать высокой чувствительностью к женским половым гормонам, которые, участвуя в механизме обратной связи, поддерживают строго ритмическую деятельность системы. Второе требование заключается в создании в организме оптимальных условий для деторождения.

Совершенно иную функцию в процессе размножения несет репродуктивный гомеостат мужского организма. Он должен обеспечивать постоянную возможность участия в воспроизведении, с тем чтобы преодолевать ограничения, накладываемые циклическим поступлением женской яйцеклетки. Это достигается за счет непрерывного созревания мужских половых клеток. Тем самым для мужского организма обеспечивается возможность участия в брачном союзе со многими особями, готовность которых к размножению созревает неравномерно.

Постоянный тип функционирования мужской репродуктивной системы достигается тем, что с увеличением возраста в «половом центре» гипоталамуса происходит повышение порога чувствительности к торможению половым гормоном — тестостероном. Это создает то отклонение гомеостаза, которое увеличивает мощность системы. В этом отношении представляет интерес, что высокий уровень тестостерона в крови, соответствующий уровню, свойственному молодым мужчинам, иногда определяется у 80- и 90-летних мужчин. Таким образом, усиление мощности репродуктивного гомеостата поддерживает необходимую потенцию мужского организма.

Соответственно этим различным требованиям различно влияние женского и мужского полового гормона и на гипоталамус, и на обмен веществ. Мужскому половому гормону принадлежит важная роль в выборе особенностей самого гипоталамуса. Животный организм появляется на свет с «бесполым» половым центром, который как у самцов, так и у самок сохраняет возможность функционировать по женскому, т. е. ритмическому, типу. Но под влиянием мужского полового гормона, продуцируемого незрелым животным, «половой центр» в мужском организме становится истинно мужским и начинает работать в постоянном, неритмическом режиме.

Подобная утрата ритма в каком-то смысле эквивалентна преждевременному старению мужского организма по сравнению с женским. Так, например, в экспериментах на животных установлено, что если незрелой самке в первые дни ее жизни ввести мужской половой гормон — тестостерон, ее гипоталамус в течение всей жизни работает по мужскому типу — в неритмическом, постоянном режиме. У таких животных в период зрелости увеличивается частота опухолей, что отражает ускоренное старение.

По-иному, в соответствии с биологической ролью, происходит и старение в женском и мужском репродуктивном гомеостате. В женском организме с 12 и почти до 50 лет продолжается ритмическая деятельность репродуктивного гомеостата. Выключение его наступает довольно остро в форме менопаузы, когда повышение гипоталамического порога нарушает механизм саморегуляции (глава 5). Этим автоматически ограничивается процесс размножения уже в тот период, когда накопление возрастных изменений ухудшает состояние женского организма и увеличивает различные виды риска, связанные с беременностью и возрастным накоплением мутационных эффектов, опасных для потомства.

В мужском организме нет нагрузки, связанной непосредственно с деторождением, и лишь осуществляется передача мужской части генетической информации. В старости автоматически создается постепенное снижение потенции, что ограничивает способность передачи информации. Соответственно в мужском организме нет климакса, т. е. механизма возрастного выключения репродуктивной функции. Само снижение потенции в процессе старения в значительной мере связано с ухудшением общего состояния организма, и в этом прежде всего сказывается отсутствие фазы стабилизации, которая в женском организме создается действием женских половых гормонов. В чем особенность этой фазы?

В детском возрасте как в женском, так, и в мужском организме уровень в крови жирных кислот значительно выше, чем в годы юности. Уровень холестерина в крови в детстве тоже выше, чем в 20 лет, когда рост тела заканчивается.

Такой обменный сдвиг на жировой путь необходим для обеспечения потребностей роста, и, по существу, это отклонение гомеостаза — обязательное условие развития. Но по характеру обменных нарушений оно соответствует «нормальной болезни» — состоянию предиабета, т. е. обменным сдвигам, свойственным старению. В свете этой трактовки становится понятнее старое наблюдение, что в раннем детстве происходит отложение в аорту жира и холестерина, создающее островки будущего атеросклероза (хотя они временно и рассасываются к определенному возрасту). Воистину «стар как млад». Поэтому стадию роста организма я называю стадией пре-предиабета.

Затем в женском организме включение репродуктивной функции создает стабилизацию обмена. Это выражается, в частности, в том, что уровень жирных кислот по мере полового созревания снижается, достигая к 16 годам минимальных значений. В этом отношении очень интересно наблюдение, что у детей с более ускоренным половым развитием уровень жирных кислот в крови достигает уже в 4–7 лет величин, свойственных взрослым.

Как показали исследования, женские половые гормоны препятствуют гормону роста мобилизовать из депо жирные кислоты и, возможно, поэтому обладают способностью снижать уровень холестерина в крови. Однако в мужском организме половые гормоны не создают стадии стабилизации. Поэтому у мужчин концентрация инсулина нарастает с возрастом круче, чем у женщин. Причем в возрасте 30–39 лет у женщин вообще не наблюдается увеличения ни уровня инсулина, ни сахара в крови, что и соответствует стадии стабилизации. В целом между 21 и 49 годами величина прироста концентрации инсулина у мужчин в 3 раза больше, чем у женщин.

Как мы помним, инсулин является главным фактором риска развития атеросклероза. Возможно, поэтому у женщин развитие атеросклероза наступает почти на 10 лет позже, чем у мужчин. Это очень существенное различие в сроках появления болезней компенсации и может определить десятилетнее преимущество женщин в продолжительности жизни. У женщин в стадии стабилизации практически не изменяется ряд важных физиологических показателей.

Однако в соответствии с выполнением закона отклонения гомеостаза в определенном возрастном периоде у женщин происходит выключение репродуктивного цикла. Тогда стадия стабилизации сменяется иной — создается та ситуация, что и в детстве, но в этой новой стадии предиабета в соответствии с программой развития интенсивно формируются «нормальные болезни» старения. Соответственно если по каким-либо медицинским поводам у женщины до 40 лет удаляют яичники, то у нее ускоренно развивается атеросклероз, т. е. утрачиваются половые преимущества, связанные со стадией стабилизации.

К 70 годам суммарный возрастной прирост инсулина уже одинаков у мужчин и у женщин. Это демонстрирует окончание замедления хода Больших биологических часов, которое достигалось в фазе стабилизации у женщин, и отражает идентичность программы развития у обоих полов. Соответственно к 70 годам показатели смертности от «нормальных болезней» у мужчин и женщин выравниваются.

Однако природа подарила живым организмам еще одну стадию — стадию старения, или инволюции. Так, статистические данные свидетельствуют, что после 60–70 лет и у мужчин, и у женщин средний уровень холестерина в крови несколько ниже, чем в предыдущей стадии предиабета. Считают, что это снижение связано с повышенной смертностью лиц с высоким уровнем холестерина, в частности от атеросклероза. Однако с возрастом может также происходить реальное снижение гипоталамической активности. Так, климактерический невроз нередко бушует 5–10 лет, а затем самостоятельно исчезает. Вероятно, накопление сдвигов на клеточном и тканевом уровнях, и в частности в гипоталамусе, как и в любой другой ткани, с течением времени сглаживает специфические изменения в этой системе.

Буря регуляторных нарушений, которая формировала болезни старения, несколько стихает. Начинается относительно благополучная стадия инволюции, или старости, в которой скорость развития болезней старения замедляется. Если к этому времени болезни старения не столь уж выражены, то лица, дожившие до 70 лет, приобретают статистическую вероятность прожить дополнительно 15 лет и более. При этом нередко снижается и вес тела.

Статистика свидетельствует, что в стадии инволюции меньше умирают от некоторых видов рака, причем эго в равной мере относится к регионам с высокой смертностью от этой болезни (Финляндия) и с низкой (Португалия).

Итак, сформулируем выводы. Направление изменений в энергетическом и репродуктивном гомеостате женского и мужского организмов в принципе одинаково, однако особенности женского организма, связанные с включением репродуктивного цикла, обусловливают дополнительную стадию жизни женщины — стадию стабилизации. Так, если жизнь мужчины условно состоит из трех периодов — роста и созревания (пре-предиабет), зрелости, или предиабета, когда интенсивно формируется возрастная патология, и, наконец, периода инволюции, в которой скорость формирования возрастной патологии несколько замедляется, то женщина переживает четыре стадии — пре-предиабет у нее сменяется периодом стабилизации, создающим в ее организме оптимальные условия для репродукции, и лишь затем наступают стадии предиабета и инволюции.

Таким образом, вероятно, отсутствие стадии стабилизации в жизненном цикле мужского организма и определяет в среднем более короткую жизнь мужчин. Однако стадия инволюции вновь уравнивает возможности полов. И старость открывает дожившему до нее человеку свои неожиданные стороны восприятия действительности.