Арктические костные рыбы с отмененной программой быстрого старения

— потенциальный источник лечебных стресс-протекторных и противоопухолевых веществ.

Известия Российской академии наук № 5 2005

Анализируется новый подход к созданию противоопухолевых биопрепаратов из отселектированных на долголетие и стрессоустойчивость гидробионтов. Описана успешная попытка выключения программы ускоренного старения у голарктических колюшек Gasterosteus aculeatus путем скрещиваний морской и пресноводной форм в прудах и последующей селекции гибридов. Продление сроков жизни рыб сопровождается усилением продукции стресс-протективного экзокринного секрета эпителия почек самца колюшки (гликопротеины, пептиды, мукоидные субстанции), необходимого для успешного развития икры рыб. Испытания биопрепарата, созданного на базе этого секрета, на больных опухолью эпителиомой лососях, морских свинках с поврежденной кожей, мышах с перевиваемыми опухолями показали хороший терапевтический эффект биопрепарата.

УДК 616.894

Арктические костные рыбы с отмененной программой быстрого старения — потенциальный источник лечебных стресс-протективных и противоопухолевых веществ

© 2005 г. В. В. Зюганов, Е. Г. Попкович
Институт биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН, 117334 Москва, ул. Вавилова, 26;
Е-mail: elixir.arctica@yandex.ru

Поступила в редакцию 22.04.2005

Введение

В мире не прекращается поиск новых биопрепаратов из природных организмов, применение которых не сопровождалось бы побочными эффектами, угнетающими иммунную систему. Особое внимание исследователи уделяют экстрагированию биопрепаратов из водных организмов — гидробионтов. Основные надежды связаны с тем, что некоторые гидробионты способны продуцировать вещества, эффективно нейтрализующие микробов и паразитов, а также вырабатывать субстанции ядовитые или отпугивающие хищников. Биоактивные вещества, обладающие противоопухолевой, противовоспалительной, антимикробной и антивирусной активностью (липиды, мукополисахариды, пептиды, гликопротеины) в последние годы выделены из устриц, мидий, мерценарий и других моллюсков, крабов, креветок, трепангов, червей-полихет, пиявок, асцидий, лягушек и многих видов рыб: палтуса, акул, кефалей, вьюна и морских коньков (Пилат, Иванов, 2002; Medical…, 2004). Широко известно медицинское значение морских коньков рода Hippocampus (Gasterosteiformes), используемых много веков в традиционной медицине стран юго-восточной Азии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, некоторых опухолей, нарушений обмена веществ, расстройств половой функции (www. sea horse project). Однако, мало кто знает о потенциальных медицинских возможностях ближайших родственников коньков — колюшковых рыбах (Gasterosteidae), обладающих поразительной способностью к ранозаживлению (Зюганов, 1991). Жир колюшки успешно применялся в блокадном Ленинграде в военные годы в качестве средства для лечения ран и ожогов, поскольку препарат содержит каротин и витамин, А, ускоряющие регенерацию и ранозаживление (Гербильский, Европейцева, 1945).

Для колюшек характерна удивительная способность продуцировать во внешнюю среду экстраорганизменные белки типа фиброиновых нитей паука или биссуса устриц. Известно, что клетки вторичного эпителия почек самца колюшки в нерестовый сезон начинают секретировать клейкий гликопротеин молекулярной массой около 200 kDa, образующий вместе с рядом других легких белков, пептидов, мукоидных субстанций, клей для строительства из водорослей гнезда, куда откладывается икра (Jakobsson et al., 1999; Jones et al., 2001).

В данной работе проведен анализ возможного медицинского значения колюшковых рыб. Ниже приведены результаты испытания биопрепарата, главный компонент которого — секрет почек колюшковых, на лососях, больных опухолями эпителиомами, морских свинках с поврежденными покровами тела и мышах с перевиваемой карциномой Эрлиха.

Материал и методы

Экспериментальные животные и сбор материала

Использовали селекционных рыб с «отмененной» программой быстрого старения. Особенности постановки полевых экспериментов по получению рыб с такими биологическими свойствами описаны ранее (Зюганов В. В., 1988, 1991; Зюганов, Бугаев, 1988; Зюганов, Калюжин, 2004; Зюганов, Ташенов, 2004; Ziuganov, 1983, 1995; Ziuganov et al., 1987). Производителей колюшек — продуцентов клея, отлавливали в прудах сачком и содержали в 100-литровых аквариумах на литорали прудов. Рыб кормили червями. Дно аквариумов было покрыто речным песком. В качестве материала для постройки гнезд самцам давали ряску. Самцов стимулировали к продукции клея экстрактом из икры и овариальной жидкостью. Клей собирали Пастеровской пипеткой из мочеполового отверстия живых самцов (неинвазивный способ). В отдельных случаях самцов анестезировали 0.1%-ным раствором феноксиэтанола (Fluka), забивали и удаляли мочевой пузырь (где хранятся запасы клея) пинцетом и 2-мм глазным скальпелем.

Другим неинвазивным способом сбора клея было отжимание его из гнезда, состоящего из песка и листьев ряски, через мелкоячеистый фильтр-газ с ячеей 500 мкм. Клей, собранный двумя разными способами в полевых условиях, запечатывался в тубы Эппендорфа, помещался в портативный холодильник, в нем доставлялся к морозильнику в течение нескольких часов и замораживался (- 16 ^оС).

В лаборатории размороженный клей фильтровался (0.45 мкм миллипоровый фильтр) центрифугированием 10 мин при 3700 g) для удаления клеток и посторонних частиц). Часть биопрепарата снова замораживалась, часть лиофилизировалась до порошка. В ВНИРО (Москва) определен состав органического вещества мукуса. Концентрация сухих веществ — 9.1 мг/мл. Содержание углеводов — 3.0, липидов — 0.64, общего азота — 1.60, небелкового азота -1.26, белкового азота 0.34, минеральных веществ — 2.1 мг/мл. Затем более подробный биохимический анализ белков, пептидов и аминокислот был проведен в «Госниигенетика» (Москва). Концентрация белка по методу Bradford (1976) определена как 0.37 мг/мл, с помощью аминокислотного анализа — 0.27 мг/мл.

Аминокислотный состав белка из клея колюшки содержит все 20 протеиногенных аминокислот (кроме триптофана): Asp.a/Asp — 0.0419, Thr — 0.0181, Ser — 0.0136, Glu.a/Glu — 0.0310, Pro — 0.0135, Gly — 0.0103, Ala — 0.0104, Val — 0.0160, Ile — 0.0128, Leu — 0.0181, Tyr — 0.0111, Phe — 0.0119, His — 0.0162, Lys — 0.0161, Arg — 0.0152, Cys — 0.0122, Met — 0.0016. Сумма аминокислот — 0.270 мг/мл.

Клей был подвергнут ультрафильтрации на мембране UM5. Фракция, прошедшая сквозь мембрану, не содержит белки. Аминокислотный состав этой фракции содержит набор из тех же протеиногенных аминокислот, имеет концентрацию 0.0288 мг/мл и характеризует сумму пептидов и свободных аминокислот мукуса. В клее также обнаружена протеолитическая активность металлопротеиназы, кислой протеиназы и аминопептидазы.

Электрофорез белков мукуса, проведенный по методу Laemmli (1970) (в 10%-ном полиакриламидном геле в денатурирующих условиях) выявил наличие более 10 белков с молекулярной массой от 23 до >200 kDa. На рис. 1 представлена электрофореграмма, полученная для 20 мкл мукуса (дорожка 2) и 100 мкл мукуса (дорожка 3). Используемые стандарты молекулярной массы показаны на дорожке 1. Окрашивание проводилось с помощью кумасси R.

Клей колюшек обычного «дикого» типа, в норме умирающих после нереста и имеющих длину тела 4–5 см, собрать весьма затруднительно из-за малых объемов продукции от одной рыбы. Клей крупных селекционных колюшек-долгожителей, обогащенный биологически активным веществом (Зюганов, 2005), мы использовали в опытах в качестве ранозаживляющего, стресс-протективного и противоопухолевого средства. Этот биопрепарат был зарегистрирован в органах Минздрава РФ под фирменным названием «Арктика Плюс». После проверки на токсикологическую, микробиологическую, физико-химическую и клиническую безопасность препарат получил Санитарно-эпидемиологическое заключение № 77.99.11.915.Д.001282.03.02.

Результаты

Тесты на больных опухолями мальках семги

Эпидермальная папиллома (эпителиома) регистрируется у молоди атлантического лосося Salmo salar северо-западного региона России уже с 70-х годов (Рудиков и др., 2000). Отмечается высокая заболеваемость — 50% и гибель (30–90%) больных рыб возраста 1–4 года в лососевых фермах. Причинами возникновения опухолей считаются загрязнения водоемов канцерогенами и коканцерогенами (нитрозамины, бензпирен и др.) и вирусными агентами типа герпесвируса. У половозрелых рыб встречаемость эпителиомы — 1.5% (Зюганов, Калюжин, 2004).

В начале на стадии I у рыб на коже появляются утолщения светлой окраски с шероховатой поверхности. Затем на стадии II образуются оспоподобные наросты парафинообразной консистенции с мелкозернистой поверхностью (рис. 2). Величина и количество наростов бывают различны — от единичных или множественных бляшковидных пятен до образования конгломератов. Они расположены на спине, боках тела, голове, плавниках. На поздней стадии III после отторжения опухолей образуются язвы разного размера, при осложнении которых вторичной инфекцией развиваются гнойно-некротические воспаления кожи и мускулатуры, заканчивающиеся распадом глубоких тканей и омертвением хвостового плавника.

Испытания лечебного препарата «Арктика+» 2000–2002 гг. на больных опухолью эпителиомой II стадии мальках-двухгодовиках лосося были проведены на Умбском рыбоводном заводе в Мурманской обл.

Как видно из табл. 1. получен высокий терапевтический эффект: выживаемость мальков II стадии болезни возросла с 7–11% (контроль) до 89–96% или в среднем в 10 раз. Ремиссия (исчезновение проявлений болезни) возросла с 0% (контроль) до 85–89%. При этом результаты оказались хорошо воспроизводимыми в течение всех трех лет опытов.

Таблица 1. Результаты испытания лечебного препарата «Арктика+» 2000—2002 гг. на больных опухолью эпителиомой II стадии пестрятках-двухгодовиках лосося Salmo salar, содержащихся 60 сут. в садках на Умбском рыбоводном заводе в Мурманской обл.

* Отличие достоверно у сравниваемых групп (опыт-контроль), p < 0.05. Экспериментальным рыбам 3 раза в неделю в течение 2 мес. делали инъекцию в хвостовой стебель внутримышечно 0.1 мл препарата инсулиновым шприцом. Доза 1 мг сухого вещества на 10 г или 0.1 г на 1 кг живого веса. Контрольным рыбам делали инъекцию физиологического раствора по той же схеме.

Тесты на заживление кожных ран у домашних морских свинок Cavia porcellus и тесты на токсичность у крыс и мышей

Тесты были проведены в испытательном лабораторном центре Института Красоты (Москва) (протокол № 101 от 3.03.00.). Исследовалось 30 морских свинок (методика по В. С. Песчанскому: вырезался квадрат дермы площадью 1×1 см). Применение «Арктика+» увеличивало скорость заживления кожных ран на 8-й день после операции на 62% и на 12-й день — на 27% у опытных животных по сравнению с контрольной группой. Препарат сократил сроки заживления ран на 5 сут, что составляет 19.3% по сравнению с контрольной группой.

На базе этих данных, а также результатов тестов на белых мышах (n= 36) и белых крысах (n= 30) Институт сделал заключение об отсутствии раздражающего и аллергезирующего действия на кожу и слизистые оболочки, отсутствии острой и подострой токсичности и цитотоксического действия на эмбриональные диплоидные клетки человека (ДКЧ) (Протокол № 104 от 19.02.01). На основании всего этого Институт Красоты заключил, что препарат обладает выраженным ранозаживляющим действием и рекомендован для введения в рецептуры лечебных косметических средств с целью ускорения процессов регенерации в коже.

Тесты на противоопухолевую активность биопрепарата у мышей с привитыми опухолями

Испытания были проведены в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург). Мышам линии NMRI внутрибрюшинно была привита асцитная карцинома Эрлиха (10⁶ клеток) и, начиная со следующего после перевивки опухоли дня, 10 мышам давали питьевую воду с добавлением биопрепарата в пропорции 1 доля препарата на 200 долей воды (1:200) и 10 мышей получали питьевую воду без препарата и служили контролем. Свежий раствор препарата готовили через день. Измеряли ежедневно количество выпитой животными жидкости, которое составляло 3.5–4.5 мл. на мышь в день и было одинаково в обеих группах. Регистрировали день гибели животных. На основании этих данных определели насколько увеличилась средняя продолжительность жизни мышей под влиянием биопрепарата (табл. 2).

Таблица 2. Результаты испытаний препарата «Арктика Плюс» на мышах линии NMRI с привитой асцитной карциномой Эрлиха, проведенные в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (2004 г.).

* Отличие достоверно у сравниваемых групп (опыт — контроль), p = 0.03.

Как сообщил руководитель отдела НИИ онкологии профессор В. Н. Анисимов:

Все мыши контрольной группы погибли с 9-го по 13-й день после перевивки опухоли. В группе мышей, получавших препарат, 13-и дневный срок пережили 50% мышей. Средняя продолжительность жизни мышей под влиянием препарата достоверно увеличилась на 16.7% (табл.2). Учитывая пептидную природу и низкую токсичность мукуса, полученный предварительный результат заслуживает серьезного внимания и позволяет рекомендовать препарат «мукус» для исследований противоопухолевой активности на опухолевых штаммов разного гистогенеза.

Таким образом, даже ослабленная в 200 раз (!) доза препарата обнаружила достоверный лечебный эффект на мышах зараженных раком.

Обсуждение

Отмена программы ускоренного старения рыб сопровождается усилением продукции стресс-протективного секрета. Для колюшек характерно, что в ряде популяций абсолютно все производители гибнут после первого же акта размножения в результате ускоренного старения (прогерии), в возрасте 1 года — подобно тихоокеанским лососям Oncorhynchus — горбуше, кете, нерке. Известно, что рыбы этого типа (семелпарные) умирают после нереста вследствие включения особой биохимической программы, в которой ведущую роль играют стероидные гормоны, в частности гормон стресса кортизол. Ускоренное старение рыб включается от повышения деятельности цепочки: гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников — увеличение кортизола — атрофия вилочковой железы (со снижением иммунитета) — повышение в крови глюкозы, жирных кислот, холестерина, гормона инсулина — смерть от инфаркта миокарда, почек и инсультов.

Ускоренное старение тихоокеанских лососей и колюшек можно предотвратить, если у неполовозрелых рыб удалить гонады (кастрировать) или надпочечники. Тогда их жизненный цикл продлевается в 2 раза. Дильман (1986) был одним из первых, кто обратил внимание на то, что гормональные сдвиги при старении семелпарных рыб и человека совпадают до деталей. Разница лишь в том, что у человека во много раз медленнее происходит то, что остро протекает у горбуши.

Недавно на нерке из Колорадо (США) было показано, что отложение бета амилоидных бляшек на нейронах мозга умирающего после нереста лосося поразительно напоминает течение болезни Альцгеймера у человека (Maldonado et al., 2002). Исследователи все больше склоняются к мысли, что старение и связанные с ним системные болезни, в том числе рак, формируются не за счет снижения, угасания, а напротив за счет усиления, перенапряжения деятельности систем, регулирующих энергетические процессы, адаптацию и размножение. В частности, за счет возрастания активности перевозбужденного гипоталамуса падает его чувствительность к сигналам отрицательной обратной связи (Тодоров, Тодоров, 2003).

Изучая проблемы генетики и эволюции колюшковых рыб, впервые о геронтологическом значении этих рыб и их медицинском использовании мы задумались 20 лет назад. Тогда в 1985 г. впервые была предпринята попытка экспериментально «выключить» программу посленерестовой гибели у голарктических колюшек и путем межвидовых скрещиваний и селекции гибридов (а не кастрации), попытаться продлить предельный возраст рыб, живущих в норме 1 год (Ziuganov et al., 1987; Зюганов, 1988).

В результате многолетней селекции в природных водоемах (прудах, расположенных в приполярных р-нах Карелии) с необычными условиями среды нами выведены гибридные генотипы трехиглой колюшки с повышенной поведенческой стрессоустойчивостью и продленным жизненным циклом до 7 — 8 лет (Зюганов, Ташенов, 2004) (рис. 3). Таким образом, моноцикловые семелпарные рыбы (умирающие от старости после первого акта размножения) переведены в разряд полицикловых итеропарных (умирающих от старости после нескольких актов размножения). Примечательно, что у этих крупных (до 10 см) рыб-долгожителей, феноменально устойчивых к ранам, а также инфекционным и паразитарным заболеваниям, увеличилась на 150–200% продукция упомянутого выше секрета железистых клеток почек — клея (синоним: mucus). Известно, что этот секрет способны вырабатывать все виды колюшковых рыб.

Нужно отметить, что кроме основной цементирующей функции в гнезде, куда самка откладывает икру, и которую самец тщательно охраняет, секрет самца может использоваться как защита икры от инфекций, как средство синхронизирующее развитие зародышей, антипаразитарное и ранозаживляющее средство для самца-охранника, и запаховый стимулятор сексуальности (феромон), привлекающий самок (Зюганов, 1991). Недавно нами было показано, что рыбы его также используют и как антидепрессант. Поедание клея рыбами снимает стрессы от конфронтаций на нерестилищах и тревожную депрессию у колюшек (Зюганов, Ташенов, 2004). Выведенные в результате селекции рыбы-долгожители стали меньше болеть, медленнее стареть и дольше жить на 5–7 лет. Очевидно это явилось результатом генетического гетерозиса, что выразилось в улучшении работы гипоталамуса и других подкорковых структур мозга и оптимизации нейроэндокринного контроля нереста колюшек.

Пока механизм действия биопрепарата остается до конца неясным. Многократно подтвержденным фактом является то, что выживаемость икры в гнезде, когда самец обрабатывает зародышей своим секретом, приближается к 100%. В то же время при искуственном выращивании икры колюшки, при применении современного аквариумного оборудования (фильтрации, аэрации, лекарственной обработки воды и т. п.) в лучшем случае удается довести выживаемость зародышей до 30–40%, причем нередки случаи возникновения уродств эмбрионов (Зюганов, 1991). Возможно, биопрепарат стимулирует апоптотическую гибель атипичных и опухолевых клеток.

После открытия феномена апоптоза и получения доказательств его универсальности для всех клеток эукариот, стало ясным что апоптоз может играть важную роль в регрессии опухолей. Этот аспект будет предметом дальнейшего изучения. Наши результаты по излечиванию некоторых видов опухолей, используя экзокринный секрет гидробионтов, переведенных из категории семелпарных в итеропарные, подтверждают гипотезу Макрушина (2004), о том, что онкогенез — это извращенная подготовка организма к диапаузе при признаках ухудшения условий среды. Биопрепарат «Арктика+» разворачивает эту подготовку вспять. Согласно А. В. Макрушину (2004), эволюционным предшественником онкогенеза было семелпарное бесполое размножение, а эволюционным предшественником старческой инволюции — распад тканей, сопровождавший итеропарное бесполое размножение.

В заключение следует отметить, что геном трехиглой колюшки недавно стал интенсивно изучаться в раковом исследовательском центре им. Ф. Хатчинсона (Сиэттл, штат Вашингтон). Американские коллеги получили интересные результаты изучения генома колюшки (имеющего большое сходство с геномом человека, как по числу групп сцепления, так и по числу генов) и пытаются найти гены детерминирующие опухолевые процессы в организме позвоночных.

Мы признательны профессору, д.м.н. В. Н. Анисимову за проведение испытаний противоопухолевой активности препарата на мышах.
Работа выполнена при финансовой поддержке фонда РФФИ № 05-04-48587.

Список литературы

• Гербильский Н.Л., Европейцева Н. В. Рыбная промышленность СССР. М.: Знание, 1945. 123 с.
• Дильман В. М. Большие биологические часы. М.: Знание, 1986. 156 c.
• Зюганов В. В. Исследование механизмов этологической репродуктивной изоляции между формами трехиглой колюшки из Белого моря и Камчатки //Зоол. журн. 1988. Т. 5. С. 719–727.
• Зюганов В. В. Фауна СССР. Рыбы. Т. 5. Вып.1. Семейство колюшковых (Gasterosteidae) мировой фауны. Л.: Наука, 1991. 261 c.
• Зюганов В.В., Бугаев В. Ф. Устойчивость изолирующих механизмов двух разновременно нерестующих форм трехиглой колюшки озера Азабачье (Камчатка) при совмещении их сроков нереста в условиях эксперимента // Вопр. ихтиологии. 1988. Т. 28. № 2. С. 322–325.
• Зюганов В. В. Парадокс паразита, продлевающего жизнь хозяина. Как жемчужница выключает программу ускоренного старения у лосося // Известия РАН (серия биологическая). 2005. № 4. С.
• Зюганов В.В., Калюжин С. М. Проблема паразитарных и опухолевых заболеваний атлантического лосося Salmo salar северо-западного региона // Объед. научн. журн. 2004. Т. 8. № 100. С. 63–70.
• Зюганов В.В., Ташенов С. Т. Нейроэндокринный и средовой контроль репродуктивного поведения короткоживущих рыб (сем. Gasterosteidae): полевые эксперименты по продлению сроков жизни рыб // Объед. научн. журн. 2004. Т. 14. № 106. С. 41–56.
• Николлс Д., Мартин А., Валлас Б., Фукс П. От нейрона к мозгу. М.: УРС, 2003. 671 с.
• Макрушин А. В. Эволюционные предшественники онкогенеза и старческой инволюции // Успехи геронтологии. 2004. Т. 13. С. 32–43.
• Пилат Т.П., Иванов А. А. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). М.: Авваллон, 2002. 710 с.
• Тодоров И.Н., Тодоров Г. И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция. М.: Наука, 2003. 480 с.
• Bradford M. A rapid and sensitive method for the quantification of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye-binding // Anal. Biochem. 1976. v. 72. P. 248–254.
• Jakobsson S., Borg B., et al. An 11-ketotestosterone induced kidney-secreted protein: the nest building glue from male three-spined stickleback, Gasterosteus aculeatus// Fish Physiol. Biochem. 1999. v. 20. P. 79–85.
• Jones I., Lindberg C., et al. Molecular cloning and characterization of spiggin // J. Biol. Chemistry. 2001. v. 276. № 21. P. 17857–17863.
• Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. v. 22. P. 680–685.
• Maldonado T.A., Jones R.E., Norris D. O. Timing of neurodegeneration and beta-amyloid (Ab) peptide deposition in the brain of aging kokanee salmon. // J. Neurobiology. 2002. v. 53. P. 21–35.
• Medical Active Compounds of Aquatic Organisms. Bibliographical Database. 2004.
• Ziuganov v. Genetics of osteal plate polymorphism and microevolution of threespine stickleback // Theor. Appl. Genet. 1983. v. 65. P. 239–246.
• Ziuganov v. , Golovatjuk G., et al. Genetically isolated sympatric forms of threespine stickleback, Gasterosteus aculeatus, in Lake Azabachije (Kamchatka-peninsula, USSR) // Environ. Biol. Fish. 1987. v. 18. № 4. P. 241–247.
• Ziuganov v. Reproductive isolation among plate phenotypes of the threespine stickleback, Gasterosteus aculeatus, from the White sea basin and the Kamchatka peninsula, Russia // Behaviour. 1995. v. 132 № 15–16. P. 1173–1181.

Подписи к рисункам статьи В. В. Зюганова и др. «Арктические костные рыбы с выключенной программой…»

Рис. 1. Электрофореграмма белков мукуса колюшки, полученная для 20 мкл мукуса (дорожка 2) и 100 мкл мукуса (дорожка 3). Используемые стандарты молекулярной массы показаны на дорожке 1. Окрашивание — кумасси.

Рис. 2. Двухгодовики атлантического лосося, пораженные бляшковидными новообразованиями (эпителиома), с осложнением грибковым сапролегниозом (а) и излеченный малек лосося (б).

Рис. 3. Схема многолетнего эксперимента по межвидовой гибридизации трехиглых колюшек (Зюганов, 1988; Зюганов, Ташенов, 2004). Групповое скрещивание в пруду семелпарных родителей, имеющих предельный возраст 1–2 года. (А) Самки морской формы Trachurus при принудительном скрещивании с (В) самцами пресноводной формы Leiurus дали плодовитое потомство гибридов долгожителей, достигающих предельного возраста 7–8 лет. Вверху: фенотипы родителей.

Arctic Bony Fishes With Killed

Program of Rapid Senescence As a Potential Source of Medically Active Stress Protective and Antitumor Compounds

v. V. Ziuganov, E. G. Popkovitch

Kol’tsov Institute of Developmental Biology, Russian Academy of Sciences, Vavilov Str. 26, Moscow, 117808 Russia

Е-mail: elixir.arctica@yandex.ru

Abstract — New approach to elaboration of anti-tumour and anti-aging biological preparations from selective long lived hydrobionts was analysed. Successful attempt of killing program of rapid senescence in holarctic three-spine stickleback Gasterosteus aculeatus by means crossing marine and freshwater forms of sticklebacks in the ponds and further selection of hybrids was described. Fish' life extension causes the increasing of secretion by kiudney of breeding male. These secretions (glycoproteins, mucinous substances, peptides), are used by nesting male for the aim of successful and secure development of embryos. Testing of preperation elaborated on the basis of stickleback secretions on Atlantic salmon parrs diseased by epithelioma, on rodents with skin wounds, and on mice infested by Ehrlich’s carcinoma show the reliable therapeutic effect.